Adiponectin

Spring naar navigatie Ga naar zoeken
ADIPOQ
Beschikbare structuren
PDBOrtholog zoeken: PDBe RCSB
Lijst met PDB-identificatiecodes

4DOU

identifiers
aliassenADIPOQ, ACDC, ACRP30, ADIPQTL1, ADPN, APM-1, APM1, GBP28, adiponectin, C1Q en collageendomein bevattende, Adiponectin
Externe ID'sOMIM: 605441 MGI: 106675 HomoloGen: 3525 GeneCards: ADIPOQ
Gen locatie (Mens)
Chr.Chromosoom 3 (menselijk)[1]
Band3q27.3Begin186.842.690 bp[1]
Einde186.858.463 bp[1]
Gene locatie (muis)
Chr.Chromosoom 16 (muis)[2]
Band16 B1 | 16 13,96 cMBegin23.146.536 bp[2]
Einde23.158.028 bp[2]
RNA-expressiepatroon
Meer referentie-expressiegegevens
Gene ontologie
Moleculaire functie hormoon activiteit
receptorbinding
cytokine activiteit
siaalzuurbinding
proteïne homodimerisatie activiteit
eiwitbinding
identieke eiwitbinding
Cellulaire component cel oppervlak
endoplasmatisch reticulum
collageen trimeer
extracellulaire ruimte
extracellulair gebied
macromoleculair complex
Biologisch proces positieve regulatie van glucose-import
positieve regulatie van eiwitfosforylatie
negatieve regulatie van receptorbinding
low-density lipoprotein particle clearance
negatieve regulatie van de bloeddruk
negatieve regulatie van macrofaag differentiatie
negatieve regulatie van synaptische transmissie
generatie van precursormetabolieten en energie
cellulaire respons op adrenaline stimulus
negatieve regulatie van gluconeogenese
cellulaire reactie op medicijn
regulatie van glucose metabolisch proces
circadiaans ritme
vetzuur oxidatie
positieve regulatie van interleukine-8-productie
glucose metabolisch proces
eiwit heterotrimerisatie
negatieve regulatie van heterotypische cel-celhechting
reactie op ethanol
negatieve regulatie van ontstekingsreacties
cellulaire reactie op cAMP
positieve regulatie van proteïne kinase A signalering
negatieve regulatie van van bloedplaatjes afgeleide groeifactor receptor signaleringsroute
positieve regulatie van signaaltransductie
positieve regulatie van cellulair eiwit metabolisch proces
negatieve regulatie van vetceldifferentiatie
reactie op linolzuur
detectie van oxidatieve stress
glucose homeostase
adiponectine-geactiveerde signaalroute
reactie op tumornecrosefactor
positieve regulering van de bloeddruk
reactie op voedingsstoffen
positieve regulatie van cholesterol efflux
negatieve regulatie van MAP-kinaseactiviteit
cellulaire reactie op insulinestimulus
positieve regulering van peptidyl-tyrosine fosforylatie
vetzuur beta-oxidatie
negatieve regulatie van de productie van tumornecrosefactor
eiwit lokalisatie naar plasmamembraan
negatieve regulatie van hormoonafscheiding
eiwit homo-oligomerisatie
reactie op sucrose
positieve regulatie van metanefrische glomerulaire viscerale epitheliale celontwikkeling
positieve regulatie van de absorptie van renaal albumine
negatieve regulatie van granulocytdifferentiatie
reactie op voedingsstof
negatieve regulatie van eiwit autofosforylatie
negatieve regulatie van intracellulair eiwittransport
membraandepolarisatie
reactie op glucose
positieve regulatie van het apoptotische proces van myeloïde cellen
negatieve regulatie van I-kappaB kinase / NF-kappaB signalering
negatieve regulatie van metanefrische mesenchymale celmigratie
negatieve regulatie van celmigratie
positieve regulatie van vetzuurmetabolisme
bruine vetceldifferentiatie
positieve regulering van cAMP-afhankelijke proteïnekinase-activiteit
positieve regulatie van glycogeen (zetmeel) synthase-activiteit
negatieve regulatie van transcriptie, DNA-matrijs
negatieve regulatie van DNA biosyntheseproces
positieve regulatie van proteïnekinase-activiteit
reactie op hypoxie
negatieve regulatie van fagocytose
membraanhyperpolarisatie
negatieve regulatie van tumornecrosefactor-gemedieerde signaalroute
negatieve regulatie van biosyntheseproces van bioproducten met lage dichtheid van lipoproteïnedeeltjesreceptoren
positieve regulatie van monocyte chemotactische proteïne-1-productie
reactie op glucocorticoïde
reactie op activiteit
negatieve regulatie van van plaatjes afgeleide groeifactor receptor-alfa signaleringsroute
positieve regulatie van I-kappaB kinase / NF-kappaB signalering
negatieve regeling van ERK1- en ERK2-cascade
negatieve regulatie van door macrofagen verkregen schuimceldifferentiatie
reactie op medicijn
regulatie van vetzuur biosyntheseproces
regulatie van receptoractiviteit
negatieve regulatie van de proliferatie van vasculaire gladde spiercellen
negatieve regulatie van vasculaire geassocieerde migratie van gladde spiercellen
Bronnen: Amigo / QuickGO
orthologen
SoortenmenselijkMuis
Entrez

9370

11450

Ensembl

ENSG00000181092

ENSMUSG00000022878

UniProt

Q15848

Q60994

RefSeq (mRNA)

NM_001177800
NM_004797

NM_009605

RefSeq (eiwit)

NP_001171271
NP_004788

NP_033735

Locatie (UCSC)Chr 3: 186,84 - 186,86 MbChr 16: 23.15 - 23.16 Mb
PubMed-zoekopdracht[3][4]
Wikidata
Bekijk / bewerk HumanMuis bekijken / bewerken

Adiponectin (ook aangeduid als GBP-28, apM1, AdipoQ en Acrp30) is een eiwithormoon dat betrokken is bij het reguleren van glucosespiegels en vetzuurafbraak. Bij mensen wordt het gecodeerd door de ADIPOQ gen en het wordt geproduceerd in vetweefsel.[5]

Structuur

Adiponectine is een 244-aminozuur lang polypeptide (eiwit). Er zijn vier verschillende regio's van adiponectine. De eerste is een korte signaalsequentie die zich richt op het hormoon voor uitscheiding buiten de cel; de volgende is een korte regio die varieert tussen soorten; de derde is een gebied van 65 aminozuren met gelijkenis met collageenachtige eiwitten; de laatste is een globulair domein. Over het algemeen vertoont dit eiwit overeenkomst met de complementaire 1Q-factoren (C1Q). Toen echter de driedimensionale structuur van het globulaire gebied werd bepaald, werd een treffende gelijkenis met TNFa waargenomen, ondanks niet-verwante eiwitsequenties.[6]

Functie

Adiponectine is een eiwithormoon dat een aantal metabole processen moduleert, waaronder glucoseregulatie en vetzuuroxidatie.[7] Adiponectine wordt uitgescheiden uit vetweefsel (en ook uit de placenta tijdens de zwangerschap[8]) in de bloedbaan en is zeer overvloedig in plasma met betrekking tot vele hormonen. In veel onderzoeken is gevonden dat adiponectine omgekeerd gecorreleerd is met de body mass index in patiëntenpopulaties.[9] Een meta-analyse kon deze associatie bij gezonde volwassenen echter niet bevestigen.[10] Circulerende adiponectineconcentraties nemen toe tijdens calorierestrictie bij dieren en mensen, zoals bij patiënten met anorexia nervosa. Deze waarneming is verrassend, aangezien adiponectine wordt geproduceerd door vetweefsel. Een recent onderzoek suggereert echter dat vetweefsel in het beenmerg, dat toeneemt tijdens calorierestrictie, bijdraagt ​​aan een verhoogde circulerende adiponectine in deze context.[11]

Transgene muizen met verhoogd adiponectine vertonen verminderde adipocytdifferentiatie en verhoogd energieverbruik dat gepaard gaat met ontkoppeling van eiwitten.[12] Het hormoon speelt een rol bij het onderdrukken van de metabole verstoringen die kunnen leiden tot diabetes type 2,[9]obesitas, atherosclerose,[7]niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en een onafhankelijke risicofactor voor metaboolsyndroom.[13] Adiponectine in combinatie met leptine heeft aangetoond dat het insulineresistentie bij muizen volledig omkeert.[14]

Adiponectine wordt uitgescheiden in de bloedbaan, waar het verantwoordelijk is voor ongeveer 0,01% van alle plasma-eiwitten bij ongeveer 5-10 μg / ml (mg / L). Bij volwassenen zijn de plasmaconcentraties bij vrouwen hoger dan bij mannen en bij diabetici lager dan bij niet-diabetici. Gewichtsreductie verhoogt de circulerende concentraties aanzienlijk.[15]

Adiponectine wordt automatisch geassocieerd met grotere structuren. Aanvankelijk binden drie adiponectinemoleculen samen om een ​​homotrimeer te vormen. De trimeren blijven zichzelf associëren en vormen hexameren of dodecameren. Net als de plasmaconcentratie zijn de relatieve niveaus van de structuren van de hogere orde seksueel dimorf, waarbij vrouwen een verhoogde proportie van de vormen met hoog moleculair gewicht hebben. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat de vorm met hoog molecuulgewicht de meest biologisch actieve vorm kan zijn met betrekking tot glucosehomeostase.[16] Adiponectine met een hoog moleculair gewicht bleek verder geassocieerd te zijn met een lager risico op diabetes met een vergelijkbare mate van associatie als het totale adiponectine.[17] Er is echter gevonden dat coronaire hartziekte positief geassocieerd is met adiponectine met hoog molecuulgewicht, maar niet met adiponectine met laag molecuulgewicht.[18]

Adiponectine oefent enkele van zijn gewichtsverminderende effecten uit via de hersenen. Dit is vergelijkbaar met de werking van leptine,[19] maar de twee hormonen voeren complementaire acties uit en kunnen synergistische effecten hebben.

receptoren

Hoofdartikel: Adiponectin-receptor

Adiponectine bindt zich aan een aantal receptoren. Tot dusverre zijn twee receptoren geïdentificeerd met homologie met aan G-eiwit gekoppelde receptoren en één receptor vergelijkbaar met de cadherine-familie:[20][21]

  • Adiponectin receptor 1 (AdipoR1)
  • Adiponectin receptor 2 (AdipoR2)
  • T-cadherine - CDH13

Deze hebben verschillende weefselspecificiteiten in het lichaam en hebben verschillende affiniteiten voor de verschillende vormen van adiponectine. De receptoren beïnvloeden de AMP-kinase van het stroomafwaartse doel, een belangrijk cellulair metabolisch snelheidscontrolepunt. Expressie van de receptoren is gecorreleerd met insulinespiegels, evenals verminderd in muismodellen van diabetes, in het bijzonder in skeletspieren en vetweefsel.[22][23]. In 2016 kondigde de universiteit van Tokio aan dat het een onderzoek startte naar anoniem gemaakte claims van gefabriceerde en vervalste gegevens over de identificatie van AdipoR1 en AdipoR2[24].

Ontdekking

Adiponectine werd voor het eerst gekarakteriseerd in 1995 in differentiatie van 3T3-L1 adipocyten (Scherer PE et al.).[25] In 1996 werd het in muizen gekarakteriseerd als het mRNA-transcript dat het sterkst tot expressie wordt gebracht in adipocyten[5]. In 2007 werd adiponectin geïdentificeerd als een transcript dat in hoge mate tot expressie wordt gebracht in preadipocyten[26] (voorlopers van vetcellen) differentiëren tot adipocyten.[26][27]

De menselijke homoloog werd geïdentificeerd als het meest voorkomende transcript in vetweefsel. In tegenstelling tot de verwachtingen, bleek adiponectine, ondanks dat het in vetweefsel werd geproduceerd, te zijn verminderd bij obesitas.[7][9][19] Deze downregulering is niet volledig verklaard. Het gen was gelokaliseerd op chromosoom 3q27, een gebied dat wordt gemarkeerd als van invloed op de genetische gevoeligheid voor diabetes type 2 en obesitas. Suppletie door verschillende vormen van adiponectine was in staat om insuline controle, bloedglucose en triglyceride niveaus in muismodellen te verbeteren.

Het gen werd onderzocht op varianten die vatbaar zijn voor diabetes type 2.[19][26][28][29][30][31] Verscheidene single nucleotide polymorfismen in het coderende gebied en de omliggende sequentie werden geïdentificeerd uit verschillende populaties, met variërende prevalenties, graden van associatie en sterkte van effect op type 2 diabetes. Van Berberine, een isochinolinealkaloïde, is aangetoond dat het de expressie van adiponectine verhoogt[32] wat gedeeltelijk de gunstige effecten op metabole stoornissen verklaart. Muizen met de omega-3-vetzuren eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA) hebben verhoogde adiponectinespiegel in het plasma.[33]Curcumine, capsaïcine, gingerol en catechinen bleken ook de adiponectine-expressie te verhogen.[34]

Fylogenetische verdeling omvat expressie bij vogels[35] en vis.[36]

stofwisselings-

Adiponectine-effecten:

  • glucose flux
    • verminderde gluconeogenese
    • verhoogde glucoseopname[7][19][29]
  • lipidekatabolisme[29]
    • β-oxidatie[19]
    • triglyceridenklaring[19]
  • bescherming tegen endotheliale disfunctie (belangrijk facet van atherosclerotische vorming)
  • insulinegevoeligheid
  • gewichtsverlies
  • beheersing van het energiemetabolisme.[29]
  • opregulering van ontkoppelingseiwitten [12]
  • reductie van TNF-alfa

Regulering van adiponectine

  • Obesitas wordt geassocieerd met verminderd adiponectine.
    • Het exacte mechanisme van regulatie is onbekend, maar adiponectine kan worden gereguleerd door post-translationele mechanismen in cellen.[37]

Hypoadiponectinemia

Een laag adiponectinegehalte is een onafhankelijke risicofactor voor de ontwikkeling:

  • Metaboolsyndroom[13]
  • Suikerziekte[19][26][28][30][31]

anders

Lagere niveaus van adiponectine zijn geassocieerd met ADHD bij volwassenen.[38]

Adiponectine-waarden bleken verhoogd te zijn bij patiënten met reumatoïde artritis die reageerden op DMARD's of behandeling met TNF-remmers.[39]

Door inspanning geïnduceerde afgifte van adiponectine verhoogde de groei van de hippocampus en leidde tot antidepressieve symptomen bij muizen.[40]

Als een medicijndoelwit

Circulerende niveaus van adiponectine kunnen indirect worden verhoogd door modificaties van de levensstijl en bepaalde geneesmiddelen zoals statines.[41]

Een AdipoR1- en AdipoR2-agonist voor een klein molecuul adiponectine, AdipoRon, is gemeld.[42] In 2016 kondigde de Universiteit van Tokio aan dat het een onderzoek startte naar anoniem gemaakte claims van gefabriceerde en vervalste gegevens over AdipoR1, AdipoR2 en AdipoRon[24].

Van extracten van zoete aardappelen is gemeld dat ze het adiponectinegehalte verhogen en daardoor de glycemische controle bij de mens verbeteren.[43] Er is echter een systematisch overzicht geconstateerd dat er onvoldoende bewijs is om de consumptie van zoete aardappelen voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 te ondersteunen.[44]

Adiponectine is kennelijk in staat om de bloed-hersenbarrière te passeren.[45] Er bestaan ​​echter tegenstrijdige gegevens over dit probleem.[46] Adiponectine heeft een halfwaardetijd van 2,5 uur bij de mens.[47]

Referenties

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl-release 89: ENSG00000181092 - Ensembl, mei 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl-release 89: ENSMUSG00000022878 - Ensembl, mei 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:".
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:".
  5. ^ a b Maeda K, Okubo K, Shimomura I, Funahashi T, Matsuzawa Y, Matsubara K (april 1996). "cDNA-klonering en expressie van een nieuwe adipose-specifieke collageenachtige factor, apM1 (AdiPose meest voorkomende gen-transcript 1)". Biochemische en biofysische onderzoekscommunicatie. 221 (2): 286-9. doi: 10,1006 / bbrc.1996.0587. PMID 8619847.
  6. ^ Shapiro L, Scherer PE (maart 1998). "De kristalstructuur van een complement-1q familie-eiwit suggereert een evolutionaire link naar de tumornecrosefactor". Huidige biologie. 8 (6): 335-8. doi: 10.1016 / S0960-9822 (98) 70133-2. PMID 9512423.
  7. ^ a b c d Díez JJ, Iglesias P (maart 2003). "De rol van het nieuwe adipocyt-afgeleide hormoon adiponectine bij ziekten bij de mens". European Journal of Endocrinology. 148 (3): 293-300. doi: 10,1530 / eje.0.1480293. PMID 12611609.
  8. ^ Chen J, Tan B, Karteris E, Zervou S, Digby J, Hillhouse EW, Vatish M, Randeva HS (juni 2006). "Uitscheiding van adiponectine door menselijke placenta: differentiële modulatie van adiponectine en zijn receptoren door cytokines". Diabetologia. 49 (6): 1292-302. doi: 10.1007 / s00125-006-0194-7. PMID 16570162.
  9. ^ a b c Ukkola O, Santaniemi M (november 2002). "Adiponectin: een verband tussen overmatige adipositas en geassocieerde comorbiditeiten?". Journal of Molecular Medicine. 80 (11): 696-702. doi: 10.1007 / s00109-002-0378-7. PMID 12436346.
  10. ^ Kuo SM, Halpern MM (december 2011). "Gebrek aan verband tussen body mass index en plasma adiponectine niveaus bij gezonde volwassenen". International Journal of Obesity. 35 (12): 1487-94. doi: 10.1038 / ijo.2011.20. PMID 21364526.
  11. ^ Cawthorn WP, Scheller EL, Learman BS, Parlee SD, Simon BR, Mori H, Ning X, Bree AJ, Schell B, Broome DT, Soliman SS, DelProposto JL, Lumeng CN, Mitra A, Pandit SV, Gallagher KA, Miller JD , Krishnan V, Hui SK, Bredella MA, Fazeli PK, Klibanski A, Horowitz MC, Rosen CJ, MacDougald OA (augustus 2014). "Beenmerg vetweefsel is een endocriene orgaan dat bijdraagt ​​tot verhoogde circulerende adiponectin tijdens calorierestrictie". Celstofwisseling. 20 (2): 368-75. doi: 10.1016 / j.cmet.2014.06.003. PMC4126847 Vrij toegankelijk. PMID 24998914.
  12. ^ a b Bauche IB, El Mkadem SA, Pottier AM, Senou M, Many MC, Rezsohazy R, Penicaud L, Maeda N, Funahashi T, Brichard SM (april 2007). "Overexpressie van adiponectine gericht op vetweefsel in transgene muizen: verminderde adipocytdifferentiatie". Endocrinology. 148 (4): 1539-49. doi: 10,1210 / en.2006-0838. PMID 17204560.
  13. ^ a b Renaldi O, Pramono B, Sinorita H, Purnomo LB, Asdie RH, Asdie AH (januari 2009). "Hypoadiponectinemie: een risicofactor voor het metaboolsyndroom". Acta Medica Indonesiana. 41 (1): 20-4. PMID 19258676.
  14. ^ Yamauchi T, Kamon J, Waki ​​H, Terauchi Y, Kubota N, Hara K, Mori Y, Ide T, Murakami K, Tsuboyama-Kasaoka N, Ezaki O, Akanuma Y, Gavrilova O, Vinson C, Reitman ML, Kagechika H, Shudo K, Yoda M, Nakano Y, Tobe K, Nagai R, Kimura S, Tomita M, Froguel P, Kadowaki T (augustus 2001)."Het van vet afkomstige hormoon adiponectine keert de insulineresistentie om die gepaard gaat met zowel lipoatrofie als obesitas". Natuurgeneeskunde. 7 (8): 941-6. doi: 10.1038 / 90984. PMID 11479627.

Adiponectin

Het is goed gedocumenteerd dat obesitas gepaard gaat met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten en een hogere algehele mortaliteit. Obesitas correleert ook met een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer en vele soorten kanker. Men schat dat ernstige overgewicht de levensduur met maximaal tien jaar kan verkorten (1). Dit is vergelijkbaar met het effect van roken.

Obesitas wordt meestal gedefinieerd als een verhoogde body mass index (BMI). Het wordt gekenmerkt door de opeenhoping van vet in ons lichaam.

Maar wat is er mis met rondlopen met wat extra gewicht? Waarom is overgewicht geassocieerd met een verhoogd risico op hartaandoeningen, kanker en vroegtijdige sterfte?

Wanneer we obesitas bespreken, hebben we vaak de neiging om primair naar het lichaamsgewicht zelf te kijken. Dit kan misleidend zijn. In feite doet lichaamsvet veel meer onze gezondheid dan ruimte nemen en gewichtstoename.

Vetcellen zijn biologisch actief en hun functie of disfunctie kan op vele manieren onze gezondheid beïnvloeden. Vetcellen produceren en scheiden bijvoorbeeld belangrijke biologische stoffen af. Een van deze stoffen wordt adiponectine genoemd. Adiponectine zou zelfs een van de ontbrekende schakels kunnen zijn tussen obesitas en een verhoogd risico op diabetes, hartziekten en kanker.

Vetweefsel

Het lichaam kan extra energie opslaan als vet in vetweefsel. Vetweefsel is een los bindweefsel dat voornamelijk bestaat uit cellen die adipocyten worden genoemd. Het zit voornamelijk onder de huid (onderhuids vet) en rond de interne organen (visceraal vet).

Het is mogelijk om te bepalen hoeveel van ons lichaamsgewicht uit vet bestaat. Hoewel het erg kan variëren, hebben mannen en vrouwen van normaal gewicht respectievelijk ongeveer 15 procent en 30 procent lichaamsvet.

Vetweefsel lijkt een belangrijk endocrien orgaan te zijn. Het produceert hormonen zoals leptine en oestrogeen, evenals cytokines die een belangrijke rol spelen bij celsignalering. Cytokines afgescheiden door vetweefsel worden adipokines genoemd.

Visceraal vet en onderhuids vet

Lichaamsvorm en de regionale verdeling van vet lijken belangrijker voor de gezondheid dan de totale hoeveelheid vetweefsel. Er is bijvoorbeeld aangetoond dat de accumulatie van vet rond de inwendige organen mogelijk schadelijker is dan vetophoping elders. Overmatige ophoping van dit type vet wordt viscerale obesitas genoemd.

In de jaren veertig merkte professor Jean Vague van de Universiteit van Marseille op dat vrouwen normaal gesproken twee keer zoveel vetmassa hadden als mannen (2). Hij vond echter ook dat de metabole complicaties geassocieerd met obesitas veel minder voorkwamen bij vrouwen dan bij mannen.

Vaag definieerde twee verschillende lichaamsvormen. Android obesitas of appelvorm verwijst naar de ophoping van vet in het bovenlichaam. Gynoïde obesitas of peervorm verwijst naar de opeenhoping van vet op de heupen en dijen. Dit laatste komt vaker voor bij vrouwen dan bij mannen. Dit is zeer goed aangetoond in het schilderij van Pierre-Auguste Renoir hierboven.

Ophoping van visceraal vet gaat gepaard met insulineresistentie, hoge bloeddruk, hoge niveaus van triglyceriden, lage niveaus van HDL-cholesterol, kleine dichte LDL-deeltjes en een verhoogd risico op diabetes en hart- en vaatziekten.

Onderhuids vet lijkt echter veel onschuldiger dan visceraal vet. Recente studies suggereren zelfs dat abdominaal subcutaan vet niet geassocieerd is met risicofactoren voor hart- en vaatziekten (3). Dit suggereert een mogelijk beschermend effect van onderhuids vet.

adiponectin

In de jaren 1990 vonden wetenschappers een door adipocyten uitgescheiden eiwit en noemden het adiponectine (4).

Hoewel adiponectine alleen wordt uitgescheiden door vetweefsel, is de plasmaconcentratie van adiponectine veel lager bij obese personen dan bij niet-obese gezonde vrijwilligers.

Plasma niveaus van adiponectine zijn vooral laag bij personen met viscerale obesitas. Aangenomen wordt dat adiponectinedeficiëntie een belangrijke rol kan spelen bij veel van de negatieve metabole gevolgen van viscerale vetophoping. De klinische term voor lage plasmaspiegels van adiponectine is hypoadiponectinemie.

Dus, hoewel adiponectine wordt geproduceerd door vetweefsel, is de productie ervan abnormaal laag bij personen met obesitas, in het bijzonder mensen met viscerale obesitas.

Sommige adipokinen kunnen de gezondheid negatief beïnvloeden. Veel adipokinen zijn bijvoorbeeld pro-inflammatoir en ondersteunen mogelijk chronische laaggradige ontstekingen in het lichaam. Aan de andere kant is adiponectine beschermend en lijkt het ontsteking te verminderen.

Onderzoeken tonen aan dat lage niveaus van adiponectine geassocieerd zijn met verhoogde niveaus van verschillende ontstekingsmarkers (5).

Adiponectin en obesitas

Mensen met obesitas hebben lagere adiponectinewaarden in het bloed dan personen met een normaal gewicht (6,7). Verder verhoogt de vermindering van obesitas de adiponectine niveaus (8,9). Over het algemeen lijkt het erop dat door het verliezen van gewicht door middel van voeding, lichaamsbeweging, medicijnen en operaties het adiponectinegehalte in het bloed stijgt.

Lage adiponectine niveaus zijn sterker geassocieerd met de hoeveelheid visceraal vet dan subcutaan vet (10).

Ontwikkeling van onderhuids vet is een actief proces in de kindertijd, adolescentie en zwangerschap (11). Bij mensen van middelbare leeftijd en ouderen leidt overvoeding niet tot een effectieve opslag van energie als onderhuids vet (12). In plaats daarvan komt accumulatie van visceraal vet vaker voor.

Leefstijlfactoren zoals overeten en lichamelijke inactiviteit op jonge en middelbare leeftijd lijken het risico op viscerale obesitas te verhogen.

Disfunctie van vetcellen komt vaker voor in visceraal vetweefsel dan onderhuids vetweefsel. Een dergelijke disfunctie kan een onbalans in de productie van adipokines veroorzaken, leidend tot overproductie van aanstootgevende adipokines en onder productie van defensieve adipokines zoals adiponectine (11).

Adiponectine, insulineresistentie en diabetes type 2

Obesitas wordt geassocieerd met een hoge prevalentie van insulineresistentie en type 2 diabetes.

Verschillende klinische onderzoeken hebben aangetoond dat lage productie van adiponectine correleert met de ontwikkeling van insulineresistentie en type 2-diabetes (13).

Adiponectine lijkt een insulinesensibiliserend effect te bevorderen (14). Er is gesuggereerd dat downregulatie van adiponectine een mechanisme kan zijn waardoor obesitas kan leiden tot insulineresistentie en diabetes. Dus in theorie zou het verhogen van de beschikbaarheid van adiponectine de insulineresistentie kunnen omkeren en daardoor het risico op diabetes verminderen.

Adiponectine en Lipide Afwijkingen

Hoge niveaus van triglyceriden en lage niveaus van HDL-cholesterol worden vaak gevonden bij mensen met obesitas of metabool syndroom. Hoge triglyceride / HDL-cholesterolverhouding is geassocieerd met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten.

Adiponectine niveaus correleren positief met HDL-cholesterol en negatief met triglyceriden.

Experimentele studies hebben gesuggereerd dat adiponectine de synthese van HDL-cholesterol bevordert (15).

Daarom kunnen lage niveaus van adiponectine belangrijk zijn voor sommige van de lipidenabnormaliteiten die samenhangen met obesitas.

Adiponectine en niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) komt veel voor bij mensen met obesitas. Het kan het risico op levercirrose en leverkanker vergroten.

NAFLD is in klinische onderzoeken in verband gebracht met lage niveaus van adiponectine (16). Lage niveaus adiponectine correleren met de ernst van vetophoping in de lever (17).

Experimentele studies hebben aangetoond dat adiponectine een overmaat aan vetopslag in de lever tegenwerkt (18).

Adiponectin en kanker

Obesitas gaat gepaard met een verhoogd risico op kanker. Deze relatie is benadrukt door het Amerikaanse National Cancer Institute.

Verschillende onderzoeken suggereren dat adiponectine een rol kan spelen bij kanker. Lage plasmaspiegels van adiponectine zijn in verband gebracht met sommige soorten borstkanker (19), endometriumkanker (20), prostaatkanker (21) en dikkedarmkanker (22).

Het is niet bekend of adiponectinedeficiëntie een oorzakelijke rol speelt als het gaat om het risico op kanker. Bovendien is niet aangetoond dat het verhogen van het adiponectinegehalte het risico op kanker vermindert.

Adiponectine en coronaire hartziekte

Verschillende studies suggereren dat verminderde niveaus van adiponectine geassocieerd zijn met een hogere prevalentie van coronaire hartziekte (23) en een hoger risico op een hartaanval (myocardinfarct) (24).

Studies suggereren ook dat lage niveaus van adiponectine voorspellend kunnen zijn voor toekomstige coronaire gebeurtenissen (25).

Dierproeven wijzen erop dat toediening van adiponectine de hartspiercellen kan beschermen tegen letsel door verlies van de bloedstroom (26)

Klinisch gebruik van Adiponectin-metingen

Adiponectine circuleert in relatief hoge concentraties in het bloed en kan gemakkelijk worden gemeten. Het gebruik van adiponectinemetingen was tot nu toe echter beperkt tot klinische onderzoeken en is nog niet verspreid in de klinische praktijk. Desalniettemin bestaat het potentieel om adiponectine als een biologisch risicomarker te gebruiken zeker.

Adiponectineconcentraties kunnen ook worden gebruikt om te beslissen over de agressiviteit van interventies en om de behandeling te volgen. Er is bijvoorbeeld gesuggereerd dat adiponectine-niveaus kunnen worden gebruikt om de werkzaamheid van interventies bij patiënten met metabool syndroom te controleren (27). Andere studies suggereren dat adiponectine-spiegels kunnen worden gebruikt om de ontstekingsremmende effecten van statinetherapie te controleren (28). Verandering in adiponectinegehalte kan ook de metabole effecten van diabetestherapieën weerspiegelen (29).

Referentiewaarden voor Adiponectin

De Mayo Clinic (Mayo Medical Laboratories) heeft de volgende referentiebereiken gepresenteerd voor adiponectinemetingen in bloed.

Body Mass Index Adiponectin mcg / ml
Body Mass Index <25 Mannen 4-26
Vrouw 5-37
Body Mass Index 25-30 Mannen 4-20
Vrouwtjes 5-28
Body Mass Index> 30 Mannen 2-20
Vrouwtjes 4-22


Adiponectin als een therapeutisch doelwit

De gunstige effecten van adiponectine kunnen worden verhoogd door adiponectine direct toe te dienen door injectie of door een behandeling te gebruiken die de plasmaspiegels verhoogt.

Geproduceerd adiponectine is toegediend via infusie in dierstudies. De moleculaire complexiteit van adiponectine heeft de productie ervan als therapeutisch middel echter bemoeilijkt (30). Wetenschappers kijken ook naar middelen die de adiponectine-uitscheiding uit vetweefsel kunnen versterken of adiponectine-effecten op de receptoren nabootsen (31).

Statines, thiazolidinedionen, angiotensine-converterende enzymremmers en angiotensine II-receptorblokkers zijn voorbeelden van farmaceutische geneesmiddelen waarvan is vastgesteld dat ze de circulerende niveaus van adiponectine verhogen.

Studies hebben ook aangetoond dat nutraceutische verbindingen zoals visolie, saffloerolie, geconjugeerd linolzuur, druivenpitextract, groene thee-extract, taurine en resveratrol de plasmaspiegels van adiponectine kunnen verhogen (32).

Afvallen, calorierestrictie en lichaamsbeweging (33) kunnen het adiponectinegehalte verhogen.

Onlangs zijn fenolische verbindingen zoals raspberry ketonen op de markt gebracht voor gewichtsverlies. Een van hun voorgestelde werkingsmechanismen is het verhogen van het adiponectinegehalte. Er is echter geen klinisch bewijs voor een dergelijk effect bij de mens.

Het Take-Home-bericht

Adiponectine is een eiwit dat wordt afgescheiden door vetweefsel. Adiponectin niveaus zijn lager bij obese mensen dan degenen met een normaal gewicht. Ophoping van visceraal vet gaat gepaard met lagere adiponectinegehalten dan accumulatie van onderhuids vet.

Lage adiponectinegehalten kunnen wijzen op disfunctie van vetweefsel bij obese personen.

Lage niveaus van adiponectine gaan gepaard met ontsteking, lipidenafwijkingen, insulineresistentie en verhoogd risico op diabetes, NAFLD, coronaire hartziekten en kanker. Een oorzakelijke rol van adiponectine moet nog worden bewezen.

Hoewel adiponectine als een biologische marker kan worden gebruikt om de risico- en monitorbehandeling te beoordelen, worden adiponectinemetingen in de klinische praktijk zelden uitgevoerd.

Leefstijlinterventies, sommige farmaceutische geneesmiddelen en enkele nutraceutische verbindingen kunnen het adiponectinegehalte verhogen.


4.5
Gemiddelde score: 20
5
11
4
2
3
3
2
3
1
1